以前，人(ren)們普遍(bian)采用加(jiā)熱幹燥(zao)法(即幹(gan)燥失重(zhòng)法)檢查(cha)藥品中(zhong)的水分(fèn)，此種方(fang)法不但(dan)繁瑣、費(fei)時、系統(tong)誤差大(dà)📱，而且遇(yu)熱不穩(wěn)定的‼️藥(yao)品不能(néng)适用于(yú)此方法(fa)，故不能(neng)📐滿足現(xian)代藥品(pin)檢驗的(de)需要。1935年(nián)🏃🏻，Karl Fischer發現了(le)一種用(yong)滴定法(fǎ)測定含(han)水量從(cong)1ppm到100%的樣(yang)品的方(fang)法(卡爾(ěr)·費🌐休氏(shi)水分測(cè)定法)。該(gāi)法以甲(jia)醇爲介(jie)質❗，以卡(kǎ)爾費休(xiū)液爲滴(di)定液進(jìn)行樣品(pin)水分測(ce)定的一(yī)種方法(fǎ)。此方法(fa)測定水(shui)分含量(liang)的用途(tú)廣泛、操(cao)作💋簡單(dān)、準确度(du)高、重複(fu)性好，能(neng)夠最大(da)限度的(de)保證分(fèn)析結🚶果(guǒ)的準确(que)性。而且(qie)該方法(fǎ)滴定時(shí)間短，一(yi)😘般情況(kuang)下測定(ding)一個⚽樣(yang)品僅需(xu)2到6分鍾(zhong)⭐，尤其适(shì)用于遇(yù)熱易被(bèi)破壞的(de)藥品。中(zhōng)國、英國(guo)💯、美國、日(ri)本四國(guo)藥典均(jun)收載了(le)卡爾·費(fei)💚休氏🌂水(shuǐ)分測定(dìng)法(容量(liàng)滴定法(fa)和庫侖(lùn)滴定法(fǎ))，現在已(yi)成爲國(guó)🛀際上通(tōng)用的經(jing)典水分(fen)測定💛法(fǎ)。
一、卡爾(er)費休水(shui)分測定(dìng)儀檢測(ce)原理
卡(kǎ)爾·費休(xiu)氏水分(fèn)測定法(fǎ)是根據(ju)碘和二(er)氧化硫(liu)在吡啶(ding)💁和甲醇(chun)溶液中(zhong)能與水(shuǐ)起定量(liàng)反應的(de)一種非(fei)水溶液(yè)中氧化(hua)還原滴(dī)定法，其(qí)滴定的(de)基本原(yuán)理是儀(yí)器的電(dian)解池中(zhong)的卡爾(ěr)費休試(shi)劑達到(dao)平衡時(shí)注入含(han)水的樣(yang)品，水參(can)與碘、二(èr)氧⭕化硫(liú)的氧化(hua)還原反(fan)✌️應，在吡(bǐ)啶和甲(jiǎ)醇存在(zai)的情況(kuang)下，生成(cheng)HI吡啶和(he)甲基硫(liú)酸吡啶(dìng)，消耗了(le)的碘在(zai)陽極電(dian)解産生(sheng)，從而使(shǐ)氧化還(hai)原反應(yīng)不斷進(jìn)行，直至(zhì)水分全(quan)部耗盡(jìn)爲止，依(yī)據❤️法拉(la)第電解(jie)定律，電(dian)解産生(shēng)碘是同(tóng)電解時(shi)耗用的(de)電量成(chéng)正比例(lì)關系的(de)，其化💚學(xué)反應方(fang)程式🌈如(rú)下：
①H2O+I2+SO2+3C5H5N→2C5H5N·HI+C5H5N·SO3(不穩(wen)定)
卡爾費(fei)休試劑(ji)中含有(yǒu)分子碘(dian)而呈深(shēn)褐色,當(dang)含有水(shuǐ)的試劑(jì)💋或樣品(pin)加入後(hòu),由于化(hua)學反應(yīng),生成甲(jia)基硫酸(suan)吡啶(C5H5N·HSO4CH3)而(ér)使🈲溶液(ye)變成黃(huáng)色,可用(yong)目測法(fǎ)判斷終(zhōng)點(即由(yóu)淺黃色(se)變成橙(chéng)色)。或用(yòng)🧑🏾🤝🧑🏼“永停滴(dī)❤️定法”來(lai)指示卡(kǎ)氏反應(ying)的終點(diǎn)，其原理(li)爲：在反(fan)應溶液(yè)中插入(rù)雙🌂鉑電(diàn)極，在兩(liang)電極之(zhi)間加上(shàng)一固定(ding)的☀️電壓(yā)，若溶劑(ji)中有水(shuǐ)存在時(shi)🌏，則溶液(ye)中不會(hui)有電對(dui)存在，溶(róng)液不導(dao)電;當反(fǎn)應到達(dá)終點時(shí)，溶液中(zhong)存在I2和(hé)I-電對，在(zài)電解過(guo)程中,電(diàn)極反應(yīng)🔱如下:
陽(yang)極:2I--2e→I2;陰極(jí):①I2+2e→2I- ②2H++2e→H2
因此，溶(rong)液的導(dǎo)電性會(hui)突然增(zēng)大，在設(she)有外加(jiā)電壓的(de)雙鉑🐇電(diàn)極之間(jiān)的電流(liu)值突然(rán)增大，并(bìng)且穩定(dìng)在♊我們(men)🔴事先🔅設(shè)定🈲一個(gè)阈值上(shàng)面，即可(ke)判斷到(dao)了滴定(dìng)終點，儀(yi)器便會(hui)自動停(tíng)止滴定(dìng)🎯，從而通(tong)✍️過消耗(hao)卡爾費(fèi)休試劑(ji)的體積(ji)計算出(chu)樣品的(de)含水量(liàng)。按照上(shàng)述原理(lǐ)科研人(ren)員研制(zhi)了卡爾(ěr)·費休氏(shì)水分測(ce)定儀，近(jìn)年來在(zài)國内市(shì)場中較(jiào)活躍的(de)國産卡(ka)爾·費休(xiū)氏水分(fen)測定儀(yi)主要有(yǒu)✌️上海禾(hé)工等。目(mu)測法和(he)永停滴(dī)定🐇法兩(liang)種方法(fa)均被《中(zhōng)國藥典(dian)》(2005年版)收(shōu)載。但是(shi)目測法(fa)誤差較(jiào)大而且(qie)在測定(ding)有顔色(sè)的物質(zhi)時會遇(yù)❗到麻🏒煩(fán)，故該法(fa)不宜使(shi)⭐用。卡爾(ěr)·費休氏(shì)水分測(ce)定儀操(cāo)作簡便(biàn)、靈敏度(dù)高、再現(xiàn)性好,并(bìng)能連續(xu)測定，自(zi)動顯示(shì)數據，筆(bi)者建議(yì)有條件(jian)的♉藥品(pin)檢驗部(bu)門優先(xiān)使用卡(ka)爾·費休(xiu)氏水分(fèn)測定儀(yí)測定樣(yàng)品中🌈的(de)水分含(hán)量。
二、卡(kǎ)爾費休(xiu)氏水分(fen)測定儀(yí)的分類(lèi)及應用(yong)範圍
卡(ka)爾·費休(xiū)氏水分(fèn)測定法(fǎ)可适用(yong)多種有(yǒu)機物和(hé)無機物(wù)🤩中🌈的水(shuǐ)分測定(ding)，由于各(ge)種化合(he)物性質(zhi)的差異(yì),可分爲(wei)直接容(róng)✌️量滴定(ding)法和間(jiān)接容量(liang)滴定法(fa)(回滴定(dìng)法)兩類(lèi)。但在🐅藥(yao)品檢驗(yàn)中經常(chang)使用㊙️直(zhí)接容量(liang)滴定法(fa)對水分(fèn)含量進(jìn)行測定(dìng)，比較典(diǎn)型的藥(yào)品有以(yǐ)下幾類(lei)：
1.膠囊制(zhi)劑
阿奇(qi)黴素膠(jiāo)囊、頭孢(bao)拉丁膠(jiāo)囊、頭孢(bāo)氨苄膠(jiāo)囊、頭孢(bao)羟🈲氨苄(bian)膠囊、阿(ā)莫西林(lin)膠囊等(děng);
2.注射用(yong)粉針劑(ji)
注射用(yong)頭孢噻(sai)肟鈉、注(zhu)射用頭(tou)孢唑林(lin)鈉、注射(she)用頭孢(bāo)哌酮鈉(nà)舒巴坦(tan)鈉、注射(she)用頭孢(bāo)拉丁等(deng);
3.片劑阿(a)莫西林(lín)分散片(piàn)等;
4.原料(liào)藥。
